2019/04/30
作者：KingNet国家网络医药编辑部
由于许多药品本身的特性，例如：难溶于水、稳定性差、副作用大、带电荷、药品结构….等问题，造成在给药上增添许多困扰，因此一直以来，诸多科学家不断研究一种类似运输车的结构，可以有效解决上述造成药品困难吸收的特性。
药物：「快搭上奈米级运输车（Liposome），去到想去的地方吧！」
什么是脂质体（Liposome）？
脂质体（Liposome）又称为「微脂粒」，最早是Alec D. Bangham于1961年在英国生产的，他发现磷脂于水中会立即结合形成球体，磷脂有二端，一端属于亲水端、一端属于疏水链。
脂质体大小约为直径50～1000nm（0.05～1μm）的球形脂质双层，可以作为活性治疗药物－小分子药物、大分子药物（e.g.蛋白质、胜肽、基因片段）的便利运输载体（类似运输车）。脂质体是一种几近理想的药物载体系统，因其外观形态类似于细胞膜，并且能够掺入各种物质于核心（core）内，在过去的50年中，脂质体已被广泛研究，作为生物活性物质的最佳递送系统，并被认为是迄今已知的最成功的药物载体系统。
【注：nm= Nanometer、10-9m、奈米；μm= Micrometer、10-6m、微米 / 头发的直径约为30,000 ~ 50,000奈米（30~50微米）；红血球的直径约等于2,000奈米（2微米）】
脂质体（Liposome）的优点与应用
脂质体的主要优点是保护活性化合物（e.g. EGF、HGF、VEGF、FGF….）免于降解，并可增加药品运送过程的选择性（靶向特定细胞或组织），而这种选择性可提高药物效力、降低副作用、减少使用剂量、可以与带负电荷或带正电荷的分子结合….等等。
【注：脂质体可作为癌细胞靶向药物载体之原因－由于癌细胞需要消耗大量的脂肪来满足快速生长的需求，因此误认脂质体（含有抗癌药物）是潜在的营养来源，并将其吸收，而抗癌药物便从脂质体释放到癌细胞内，癌细胞就被该药物杀死】
脂质体的应用范围非常广泛，不论是用来包裹化疗药物（e.g. Doxorubicin）、保养品（e.g. Transamin、HGF）、保健品（e.g. Vitamin C）、止痛药物（e.g.Fentanyl）、基因、疏水性药物…..等等，可使活性成分拥有良好的分散与保护。
由于皮肤有角质层的防护，活性成分要进入皮肤的考虑因素就有很多，例如：分子量≦500D（道尔顿）、极性或亲水性分子、带正电或不带电、溶解度、结晶度、熔点（<200 ºC）、分配系数（Log P：-1.0～4）…..等等。而脂质体除了用在注射或口服以外，在皮肤上的应用也非常广泛，许多市面上的保养产品，皆使用脂质体的包裹技术，以提升保养品的吸收效能。
脂质体（Liposome）进入皮肤＆细胞的方式
根据2017年文献研究提出，脂质体进入皮肤可能的递送路径如下：
（A） 活性成分从脂质体游离出来，进入皮肤内
（B） 脂质体的组成原件，促进活性成分渗透进入皮肤内
（C） 脂质体被吸收或与角质层融合，促进活性成分进入皮肤内
（D） 完整结构的脂质体渗入或进入皮肤中
（E） 经过毛囊或汗腺开口，进入皮肤里层
2017年一篇文献，描述脂质体如何与细胞的细胞膜作用，以释放脂质体的活性成分。
- 吸附（Adsorption）：脂质体吸附到细胞膜上，与细胞膜接触，并将活性成分释放到细胞中
- 胞饮作用（Endocytosis）：脂质体吸附到细胞膜上，被吞噬与内化进入细胞中，形成胞内体（Endosome），并被溶菌酶（Lysozyme）分解，并将脂质体的活性成分释放到细胞中
- 融合（Fusion）：脂质的横向扩散与混合，脂质体的脂双层与细胞膜的脂双层相互融合，使脂质体内的活性成分，直接递送到细胞质中
- 脂质交换（Lipid exchange）：由于脂质体的脂质膜与细胞膜上的磷脂相似，细胞膜中的脂质转移蛋白（lipid transfer proteins）识别后，促使脂质体与细胞膜发生脂质交换，而使脂质体内的活性成分释放到细胞中
影响脂质体（Liposome）稳定性的因素
由于脂质体主要由磷脂组成，易于氧化和水解，另外，会影响脂质体结构是否稳定的因素还包括：温度、囊泡型态、囊泡大小、pH值、离子强度、溶剂系统、缓冲物质….，皆可能改变脂质体的稳定性，并影响活性成分的稳定性。
文章授权：KingNet国家网络医药